يصيب التهاب الدماغ والنخاع العضلي (Myalgic encephalomyelitis) ما يقرب من 2.5 مليون أمريكي، ومع ذلك لا يزال واحدًا من أكثر الأمراض المزمنة التي يُساء فهمها في الطب الحديث. وقد حققت الاختراقات البحثية في عام 2025 تقدمًا كبيرًا في فهم هذه الحالة المدمرة، متحديةً عقودًا من المفاهيم الخاطئة حول أساسها الفسيولوجي. فعلى مدى سنوات، واجه المرضى المصابون بمتلازمة التعب المزمن (ME/CFS) شكوكًا من مقدمي الرعاية الصحية الذين افتقروا إلى تفسيرات بيولوجية ملموسة لأعراضهم. ومع ذلك، فقد كشفت الدراسات المتقدمة أخيرًا عن شذوذات بيولوجية قابلة للقياس، مما يؤكد ما أبلغ عنه المرضى منذ زمن طويل.
علاوة على ذلك، حددت الأبحاث الجديدة محفزات فيروسية محددة، واضطرابات في الجهاز المناعي، واستعدادات جينية تساهم في تطور متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. ومن الجدير بالذكر أن التقدم في تصوير الأعصاب والاختبارات الجزيئية قد وفر أدلة موضوعية على التهاب الأعصاب وعيوب في إنتاج الطاقة الخلوية. هذه الاكتشافات تعمل بالتالي على تحويل طرق التشخيص وفتح آفاق واعدة لعلاجات مستهدفة. يستعرض هذا المقال نتائج الأبحاث الرائدة لعام 2025 عبر مجالات متعددة - من المحفزات الجينية والفيروسية إلى الآليات المناعية، واضطراب الغدد الصماء، ومعايير التشخيص المحدثة، والعلاجات الناشئة التي تقدم الأمل لملايين المرضى حول العالم.
المحفزات الجينية والفيروسية التي تم تحديدها في دراسات 2025
كشفت التحقيقات الحديثة في التهاب الدماغ والنخاع العضلي عن عوامل فيروسية وجينية محددة تساهم في بداية المرض وتطوره. وقد سلطت الأبحاث لعام 2025 الضوء بشكل خاص على عدة آليات بيولوجية رئيسية قد تفسر لماذا يصاب بعض الأفراد بمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي بينما يتعافى آخرون تمامًا من التهابات أولية مشابهة.
إعادة تنشيط فيروس إبشتاين-بار في مجموعات متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي
لقد برز فيروس إبشتاين-بار (EBV) كعامل محفز وعامل خطر معروف جيدًا لمتلازمة التعب المزمن (ME/CFS)، حيث أفاد العديد من المرضى بإصابتهم بحمى غدية قبل ظهور ME/CFS لديهم. في عام 2025، اكتشف الباحثون زيادة في ارتباط IgG بالعديد من الببتيدات المشتقة من EBV لدى مرضى ME/CFS، خاصة في المنطقة المتكررة من بروتين EBNA6 الذي يشارك في التماثل التسلسلي مع بروتينات بشرية مختلفة. قد يفسر هذا التفاعل المتبادل سبب اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف المستضد العصبي SRRM3، وقناة الأيونات SLC24A3، وبروتينات أخرى بشكل أكثر تكرارًا في مجموعات مرضى ME/CFS. والأهم من ذلك، أظهرت هذه الأجسام المضادة الذاتية ارتباطات إيجابية مع الأعراض الأساسية بما في ذلك خلل الوظائف الذاتية، والتعب، وضعف الإدراك، والألم.
بالإضافة إلى ذلك، وجدت دراسة مبادرة RECOVER الرائدة أن عدوى SARS-CoV-2 قد تكون مرتبطة بزيادة كبيرة في حالات ME/CFS، حيث أن 4.5% من المشاركين بعد COVID-19 استوفوا معايير تشخيص ME/CFS مقارنة بـ 0.6% فقط من المشاركين غير المصابين. تكشف هذه البيانات أن حالات الإصابة الجديدة بـ ME/CFS كانت أعلى بـ 15 مرة من مستويات ما قبل الجائحة، مما يعزز بشكل أكبر الرابط بين العدوى الفيروسية وتطور ME/CFS.
فيروس بارفو B19 وملامح السيتوكينات المرتفعة
تم تحديد الفيروس البشري بارفو B19 كمحفز مهم آخر لمتلازمة التعب المزمن (ME/CFS). في دراسات عام 2025، وُجدت أجسام مضادة من فئة IgM خاصة بـ B19V في 8% من مرضى ME/CFS ولكن لم توجد في أي من الأفراد الأصحاء. يرتبط هذا العدوى بأنماط تنشيط مناعية مميزة، خاصة المستويات المرتفعة من السيتوكينات المؤيدة للالتهاب. أظهر المرضى الذين يعانون من عدوى فيروسية نشطة مستويات أعلى بكثير من TNF-α وIL-6 (52.51 ± 15.13 بيكوغرام/مل و18.59 ± 3.56 بيكوغرام/مل، على التوالي) مقارنة بأولئك الذين يعانون من عدوى كامنة (18.81 ± 2.52 بيكوغرام/مل و2.56 ± 1.02 بيكوغرام/مل).
كما كشفت الأبحاث أن الاضطرابات النفسية العصبية لوحظت في جميع المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة، حيث تم اكتشاف ضعف التركيز في 48.6% من المرضى، وحدث بشكل أكثر تكرارًا في أولئك الذين يعانون من عدوى B19. توفر هذه النتائج دليلًا على الآليات التي تتوسطها السيتوكينات والتي تكمن وراء أعراض ME/CFS.
تباين التعبير الجيني بعد التمرين
إحدى الاكتشافات الأكثر لفتًا للنظر في عام 2025 تتعلق بالتغيرات الدراماتيكية في التعبير الجيني بعد التمرين المعتدل لدى مرضى ME/CFS. أظهرت الدراسات أن الرنا المرسال لمستقبلات الجزيئات الحسية والأدرينالية، إلى جانب السيتوكينات، زادت بشكل كبير من 30 دقيقة إلى ما لا يقل عن 48 ساعة بعد التمرين.
حددت الأبحاث مجموعة فرعية رئيسية من مرضى ME/CFS (29% من جميع الحالات) تتميز بانخفاضات كبيرة في mRNA لمستقبلات ألفا-2A الأدرينالية في جميع الأوقات بعد التمرين. ومن المثير للاهتمام أن هذه المجموعة الفرعية أظهرت معدلًا مرتفعًا من عدم تحمل الوضعية (71% مقارنة بـ 18% في مرضى ME/CFS الآخرين)، مما يشير إلى آليات فسيولوجية مرضية مميزة.
التجمع العائلي ونتائج سجل التوائم
أكدت دراسات متعددة في عام 2025 وجود مكون جيني لقابلية الإصابة بـ ME/CFS. حدد مشروع DecodeME، وهو أكبر دراسة جينية في العالم لـ ME/CFS، ثمانية مناطق جينومية مرتبطة بالحالة، بما في ذلك تلك المشاركة في الاستجابات المناعية للعدوى. على وجه التحديد، تم تسليط الضوء على جينات مثل OLFM4 (المشاركة في الاستجابات المضادة للميكروبات) وZNFX1 (المرتبطة بالاستجابات للفيروسات RNA) كعوامل خطر محتملة.
قدمت دراسات التوائم أدلة إضافية على الوراثة، مع معدلات توافق أعلى في التوائم المتماثلة (55%) مقارنة بالتوائم غير المتماثلة (19%) للإرهاق المزمن مجهول السبب. تم تقدير الوراثة بحوالي 40%، مع تقديرات مماثلة للذكور (41%) والإناث (40%). تُظهر هذه النتائج أن ME/CFS له مكون جيني كبير، حيث تلعب العوامل الجينية الإضافية دورًا مهمًا في مسبباته.
الآليات المناعية والالتهابية العصبية في ME/CFS
يُعتبر اضطراب الجهاز المناعي حجر الزاوية في الفيزيولوجيا المرضية لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي. كشفت الأبحاث من عام 2025 عن العديد من الشذوذات المناعية المترابطة التي تساهم في تطور الأعراض وتقدم المرض.
خلل في خلايا القاتل الطبيعي وانخفاض خلايا CD57+
يمثل ضعف السمية الخلوية لخلايا القاتل الطبيعي (NK) الاكتشاف المناعي الأكثر اتساقًا في مرضى ME/CFS. تُظهر دراسات متعددة انخفاضًا كبيرًا في وظيفة خلايا NK مقارنة بالأشخاص الأصحاء، مع نشاط سمي خلوي يقارب نصف ما هو عليه لدى الأفراد الأصحاء. يشمل هذا الضعف اضطرابات في سلسلة فسفرة MAPK، المسؤولة عن الاستقطاب وإطلاق البروتينات المحللة أثناء تنشيط الخلايا.
علاوة على ذلك، حدد الباحثون زيادة في التعبير المشترك لـ CD57 والبيرفورين على خلايا NK CD56dimCD16+ في مرضى ME/CFS. بينما يرتبط زيادة CD57 تقليديًا بقدرة سيتوليتية أعلى، فإن هذا التعبير غير الطبيعي يرتبط بقدرة منخفضة على إنتاج IFN-γ والتفريغ بشكل صحيح استجابة للسيتوكينات مثل IL-12 وIL-18. تشير هذه النتائج إلى جهاز مناعي نشط بشكل مزمن ولكنه ضعيف وظيفيًا.
الأجسام المضادة الذاتية ضد مستقبلات β-أدرينالية ومستقبلات مسكارينية
في عام 2025، أكد المحققون أن حوالي 29.5% من مرضى ME/CFS يمتلكون أجسامًا مضادة مرتفعة ضد مستقبلات البيتا الأدرينالية ومستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية. كان التركيز الوسطي للأجسام المضادة لمستقبلات البيتا 2 الأدرينالية في عينات بلازما ME/CFS هو 1.4 نانوغرام/مل، بينما بلغ متوسط الأصحاء 0.81 نانوغرام/مل. وبالمثل، كانت الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين M4 مرتفعة بشكل ملحوظ (8.15 نانوغرام/مل في المرضى مقابل 6.45 نانوغرام/مل في الأصحاء).
تبدو هذه الأجسام المضادة الذاتية ذات أهمية وظيفية - حيث أظهر المرضى الذين لديهم مستويات عالية من الأجسام المضادة للبيتا 2 خلايا T مفعلة HLA-DR+ بشكل أكثر تكرارًا إلى جانب زيادة في الثيروكسيداز والأجسام المضادة للنواة. علاوة على ذلك، تسبب علاج الريتوكسيماب في انخفاضات كبيرة في هذه الأجسام المضادة الذاتية بين المستجيبين سريريًا ولكن ليس بين غير المستجيبين، مما يشير إلى دورها الممرض.
تنشيط الخلايا الدبقية وتصوير الالتهاب العصبي
أثبتت دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني في عام 2025 بشكل قاطع أن الالتهاب العصبي هو سمة أساسية لـ ME/CFS. باستخدام روابط مشعة ترتبط بالبروتينات الناقلة المعبر عنها على الخلايا الدبقية المفعلة، وثق الباحثون تنشيط الخلايا الدبقية بشكل رئيسي في هياكل الجهاز الحوفي بما في ذلك القشرة الحزامية، الحُصين، اللوزة، والمهاد. كان ارتباط هذه المتتبعات أعلى بنسبة تتراوح بين 50-200% في مرضى ME/CFS مقارنة بالأصحاء.
من الأهمية بمكان أن مدى تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة يرتبط مباشرة بشدة الأعراض. كشفت بيانات التحليل التلوي عن نقص نشاط كبير في مناطق الجزيرة والمهاد، مما يعطل الاتصالات مع الجهاز الحوفي ويساهم في الأعراض المميزة.
ارتفاع IL-6 وTNF-α في السائل النخاعي
كشف فحص السائل النخاعي (CSF) في عام 2025 عن أنماط مناعية مميزة بين مرضى ME/CFS. أظهر أحد المجموعات الفرعية مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من ثمانية سيتوكينات في السائل النخاعي بما في ذلك IL-8 وIL-15 وMCP-1 وIL-10. على الرغم من أن كلا المجموعتين من المرضى أظهرت أعراضًا سريرية متشابهة، إلا أنها أظهرت ملفات التهابية مختلفة وتاريخ تعرض لمسببات الأمراض.
وجد الباحثون أن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، وخاصة IL-6 وTNF-α، كانت مرتفعة باستمرار في عينات السائل النخاعي لمرضى ME/CFS. هذه السيتوكينات تؤدي إلى تلف الحاجز الدموي الدماغي، حيث يهاجم IL-1β الحواجز بين الخلايا من خلال تحطيم بروتينات الوصلات الضيقة، بينما يستهدف TNF-α العمليات عبر الخلايا. بعد ذلك، تدخل السيتوكينات المتداولة إلى الجهاز العصبي المركزي وتفعّل الخلايا الدبقية، مما يعزز المزيد من السلاسل الالتهابية.
مسارات اختلال التنظيم الغدد الصماء والميتوكوندريا
تلعب المسارات الأيضية ومسارات الطاقة الخلوية أدوارًا حاسمة في تطور واستمرار التهاب الدماغ والنخاع العضلي. كشفت الأبحاث الحديثة عن أدلة كبيرة على اضطراب الأنظمة التنظيمية التي تؤثر على كيفية إنتاج الطاقة واستخدامها في جميع أنحاء الجسم.
نقص الكورتيزول واختلال محور HPA
تكشف دراسات رائدة من عام 2025 أن مرضى ME/CFS يظهرون مستويات أقل بكثير من الكورتيزول في المصل مقارنة بالأشخاص الأصحاء. يبدو أن هذا النقص في الكورتيزول مرتبط بشكل مباشر بالأعراض الأساسية، حيث يرتبط انخفاض استجابة الكورتيزول عند الاستيقاظ ارتباطًا وثيقًا بالتوعك بعد الجهد والنوم غير المنعش. وقد كشف تحليل الشبكة عن اضطرابات عميقة في العلاقات بين الستيرويدات في ME/CFS، على الرغم من عدم وجود اختلافات كبيرة في مستويات الستيرويدات المطلقة. في الأساس، تظهر مجموعات التحكم 52 ارتباطًا جزئيًا مهمًا بين الستيرويدات، بينما يحتفظ مرضى ME/CFS بواحد فقط (الكورتيزول-الكورتيكوستيرون).
تكشف الاختبارات عن استجابة ضعيفة لمحور HPA تجاه الضغوطات في مرضى ME/CFS. عند إخضاعهم لاختبار الإجهاد الاجتماعي في ترير، يظهر الأفراد المصابون بـ ME/CFS انخفاضًا كبيرًا في المساحة تحت منحنى استجابة ACTH. وبالمثل، تؤكد اختبارات تحمل الأنسولين استجابات ACTH المنخفضة. قد يفسر هذا الضعف في وظيفة محور HPA سبب تسبب الضغوطات الفسيولوجية البسيطة نسبيًا في تفاقم الأعراض بشكل كبير لدى هؤلاء المرضى.
فرضية تسرب السيروتونين والإرهاق المركزي
تفرض فرضية التعب المركزي أن مستويات السيروتونين (5-HT) المفرطة تساهم مباشرة في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME/CFS). خلال عام 2025، أظهر الباحثون أن النشاط المفرط للسيروتونين يسبب خللاً في وظيفة الوطاء، يتجلى من خلال استجابة محور HPA المخففة وتحديات التنظيم الحراري. عادةً ما تؤدي مستقبلات 5-HT1A وظائف التغذية الراجعة السلبية الحاسمة، ولكن في مرضى ME/CFS، يبدو أن هذه الآلية التحكمية معطلة.
مؤشرات الإجهاد التأكسدي: الجلوتاثيون و LDL المؤكسد
يظهر مرضى ME/CFS ملفات إجهاد تأكسدي مميزة. مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية في المصل أعلى بمقدار 1.4 مرة من الأصحاء، مما يرتبط بزيادة منتجات الدهون المؤكسدة - المالونديالديهيد (2.3 مرة) و F2-isoprostane (1.2 مرة). وبالمثل، تظهر الدفاعات المضادة للأكسدة استنزافًا كبيرًا، مع انخفاض تركيز الجلوتاثيون (28.8 ± 37.1 ميكرومول مقابل 54.6 ± 48.5 ميكرومول) ونسبة الجلوتاثيون/GSSG (11.1 ± 2.5 مقابل 14.6 ± 4.2) مقارنةً بالأصحاء.
متغيرات الحمض النووي الميتوكوندري وأيض الطاقة
تعتبر خلل الميتوكوندريا أساس العجز في الطاقة الذي يميز متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. حددت الأبحاث من عام 2025 أن المرضى يحملون عدة متغيرات في الحمض النووي للميتوكوندريا غير موجودة في الأفراد الأصحاء. يمتلك أكثر من 70% من المرضى متغيرات يُتوقع أن تؤثر بشكل كبير على البروتينات الحيوية لإنتاج الطاقة. تتركز هذه الطفرات بشكل رئيسي في المجمعات الميتوكوندرية I وIII وIV وV - وهي مواقع حاسمة لإنتاج ATP وتنظيم أنواع الأكسجين التفاعلية. يكشف تحليل الأنسجة عن ميتوكوندريا غير طبيعية ومشوهة، مما يوفر دليلاً ملموسًا يربط بين ضعف الطاقة الخلوية والأعراض السريرية.
تحديث معايير التشخيص وأبحاث المؤشرات الحيوية
كان التشخيص الدقيق لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي يمثل تحديًا للأطباء تاريخيًا بسبب غياب المؤشرات الحيوية الحاسمة. لحسن الحظ، أحرزت الأبحاث خلال عام 2025 تقدمًا كبيرًا في كل من معايير التشخيص وطرق الاختبار الموضوعية.
تعديلات معايير IOM لعام 2025: تضمين عدم تحمل الوضع المستقيم
معايير معهد الطب، التي نُشرت لأول مرة في عام 2015، خضعت لتحسينات مهمة في عام 2025. المعايير المنقحة الآن تؤكد بشكل قاطع على أن عدم تحمل الوضعية المستقيمة (OI) هو ميزة تشخيصية أساسية بدلاً من معيار اختياري. وفقًا للإرشادات المحدثة، يظهر عدم تحمل الوضعية المستقيمة كـ "تفاقم الأعراض عند اتخاذ والحفاظ على وضعية مستقيمة". أصبح اختبار الميلان لمدة 10 دقائق من ناسا أداة التقييم السريرية الموصى بها، حيث يميل المرضى على الحائط مع ملامسة لوحي الكتف فقط والكعبين على بعد 6 بوصات من الحائط. يقلل هذا الاختبار بشكل خاص من التأثيرات العضلية على عودة الدم الوريدي، مما يقلل من التباين في نتائج اختبار الوضعية المستقيمة.
التحقق من صحة استبيان أعراض ديبول v3.0
يستمر استبيان أعراض ديبول (DSQ) في التطور كأداة تشخيصية معتمدة. يبني الإصدار الأحدث على DSQ-2، الذي أظهر اتساقًا داخليًا قويًا بقيم ألفا كرونباخ تتراوح بين 0.73–0.91 عبر ثمانية مجالات للأعراض. حدد تحليل العوامل لـ DSQ-2 مجموعات متميزة: الشعور بالضيق بعد الجهد، ضعف الإدراك، الحمى وأعراض الإنفلونزا، الألم، اضطراب النوم، عدم تحمل الوضعية المستقيمة، مشاكل الجهاز البولي التناسلي، وعدم تحمل درجات الحرارة. في دراسات التحقق، كان المقياس الفرعي للشعور بالضيق بعد الجهد هو الأكثر فعالية في التمييز بين مرضى ME/CFS والمجموعة الضابطة.
نقص الفئة الفرعية IgG وعلامات نفاذية الأمعاء
تظهر المؤشرات الحيوية المستندة إلى الدم وعدًا متزايدًا للتشخيص. في الواقع، طور باحثو جامعة كورنيل نماذج تعلم آلي باستخدام الحمض النووي الريبي الخالي من الخلايا وحققت دقة بنسبة 77% في اكتشاف ME/CFS. حددت دراسة بارزة في إدنبرة 116 سمة دموية تميز مرضى ME/CFS عن الضوابط. والأهم من ذلك، أن هذه النتائج لم تكن مرتبطة بمستويات النشاط، مما يقوض نظرية فقدان اللياقة. أظهر المرضى الذين يعانون من التعب بعد الجهد اختلافات أقوى في المؤشرات الحيوية، خاصة ارتفاع السيستاتين C والبروتين التفاعلي C، مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من هذا العرض.
التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتفعيل الخلايا الدبقية كأداة تشخيصية
يقدم التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام المتتبع الإشعاعي [11C]DPA-713 اختراقًا في قياس الالتهاب العصبي بشكل موضوعي لدى مرضى ME/CFS. يرتبط هذا المتتبع ببروتين الناقل 18kDa (TSPO)، الذي يزداد في الخلايا الدبقية الصغيرة النشطة وخلايا المناعة الفطرية الأخرى. تكشف البيانات الأولية عن زيادة امتصاص المتتبع الإشعاعي في مناطق متعددة من الدماغ لدى مرضى ME/CFS الشديد مقارنة بالأشخاص الأصحاء. تتيح هذه التقنية للباحثين تقييم الالتهاب في الأنسجة المركزية والمحيطية في آن واحد، مما قد يربط الالتهاب العصبي بشدة المرض ومؤشرات المناعة المحيطية.
العلاجات الناشئة والتجارب السريرية في عام 2025
أسفرت التجارب السريرية التي أجريت طوال عام 2025 عن نتائج واعدة لعدة نهج علاجية تستهدف التهاب الدماغ والنخاع العضلي، مما يوفر أملًا متجددًا لخيارات علاج فعالة.
نتائج تجربة المرحلة الثالثة من رينتاتوليمود
أظهر رينتاتوليمود، وهو محفز انتقائي لـ TLR3، نشاطًا سريريًا ملحوظًا في تجارب المرحلة الثالثة الأخيرة. أظهر المرضى الذين تلقوا رينتاتوليمود لمدة 40 أسبوعًا تحسنًا بنسبة 21.3% في تحمل التمرين مقارنةً بالدواء الوهمي. وعند احتساب المرضى الذين قللوا من الامتثال للجرعات، زاد هذا التحسن إلى 28%. بشكل لافت، أظهر الأشخاص الذين تلقوا الدواء الوهمي والذين انتقلوا لتلقي رينتاتوليمود تحسنًا بنسبة 39% في تحمل التمرين بعد 24 أسبوعًا. وكشفت التحليلات اللاحقة أن المرضى الذين كانت مدة أعراضهم تتراوح بين 2-8 سنوات (المجموعة المستهدفة) أظهروا استجابة مضاعفة مقارنةً بالسكان العامين، حيث حسّن 51.2% منهم مدة التمرين بنسبة ≥25%.
نتائج تجربة زراعة الميكروبيوم البرازيلي التجريبية
تم تقييم زراعة الميكروبيوم البرازيلي (FMT) لمتلازمة التعب المزمن (ME/CFS) في دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالدواء الوهمي. تم تعيين أحد عشر مريضًا بشكل عشوائي لتلقي إما FMT من متبرع عالمي أو FMT ذاتي عبر تنظير القولون. للأسف، لم يجد الباحثون أي فروق ذات دلالة إحصائية في درجات التعب أو جودة الحياة المتعلقة بالصحة بين المجموعات بعد شهر وستة أشهر من التدخل. كانت درجات مقياس التناظر البصري الأساسية 62.4 في مجموعة FMT و76.0 في مجموعة الدواء الوهمي، مع تغييرات طفيفة في فترات المتابعة.
بيانات المتابعة طويلة الأمد لريتوكسيماب
أظهرت المتابعة لمدة ست سنوات لتجربة RituxME، التي قامت بتقييم الأجسام المضادة المستنفدة للخلايا البائية ريتوكسيماب، فوائد طويلة الأمد متواضعة. في مجموعة الريتوكسيماب، ارتفعت متوسط درجات الوظيفة البدنية في استبيان SF-36 من 32.9 في البداية إلى 45.5 بعد ست سنوات، بينما أظهرت مجموعة الدواء الوهمي تحسينات مماثلة (32.3 إلى 43.1). ومع ذلك، حقق 27.6% من المرضى المعالجين بالريتوكسيماب درجة SF-36 PF تبلغ ≥70 بعد ست سنوات، مقارنة بـ 20.4% في مجموعة الدواء الوهمي. وخلص الباحثون إلى أن الريتوكسيماب لا يمكن التوصية به بناءً على الأدلة الحالية.
إعادة تقييم العلاج السلوكي المعرفي والعلاج بالتمارين التدريجية في ضوء الأدلة الجديدة
خلص المعهد الوطني للصحة والرعاية الممتازة (NICE) إلى أن العلاج بالتمارين التدريجية (GET) قد يكون ضارًا ولا ينبغي استخدامه، في حين يجب أن يكون العلاج السلوكي المعرفي (CBT) علاجًا مساعدًا فقط. حدث هذا التحول في النموذج بعد مراجعة شاملة للأدبيات كشفت عن عيوب منهجية خطيرة في الدراسات السابقة التي تدعم هذه الأساليب. شملت هذه العيوب مجموعات تحكم مصممة بشكل سيء، والاعتماد على نتائج ذاتية في دراسات غير معماة، وتغيير النتائج. ومن الجدير بالذكر أن الدراسات تظهر باستمرار أن ما يصل إلى 67.1% من مرضى ME/CFS أبلغوا عن تدهور بدني بعد العلاج بالتمارين التدريجية.
النالتريكسون بجرعات منخفضة وتعديل المناعة
لقد برز النالتريكسون بجرعات منخفضة (LDN) كعلاج واعد لتعديل المناعة. عند جرعات تتراوح بين 3.0-5.0 ملغ/يوم، يعمل LDN كمضاد لمستقبلات μ-أفيونية، مما يؤثر على قنوات TRPM3 الأيونية. تؤكد الأبحاث أن مرضى ME/CFS الذين يتناولون LDN يظهرون استعادة للتيارات الأيونية الشبيهة بـ TRPM3 في الخلايا القاتلة الطبيعية. تشير البيانات السريرية إلى أن حوالي 75% من المرضى يختبرون تحسنًا كافيًا لمواصلة العلاج، مع فوائد تشمل تقليل الألم، والتعب، والخلل الإدراكي. حاليًا، تجري تجارب سريرية لتقييم فعالية LDN بشكل أكبر.
الخاتمة
أحدثت الاكتشافات البحثية في عام 2025 تحولًا جذريًا في فهمنا لالتهاب الدماغ والنخاع العضلي. هذه التطورات تؤكد بشكل جماعي أن ME/CFS هو مرض بيولوجي متعدد الأنظمة ومعقد وليس حالة نفسية جسدية. لقد حدد العلماء بلا شك محفزات فيروسية محددة، حيث برز فيروس إبشتاين-بار وفيروس بارفو B19 كعوامل بدء مهمة. بالإضافة إلى ذلك، كشفت الدراسات الجينية عن ثمانية مناطق جينومية مرتبطة بقابلية الإصابة بـ ME/CFS، مما يفسر سبب تطور هذه الحالة لدى بعض الأفراد بينما يتعافى آخرون من التهابات مشابهة.
تمثل الشذوذات في الجهاز المناعي الموثقة طوال عام 2025 دليلاً مقنعًا على خلل في الوظائف الفسيولوجية. يوفر ضعف الخلايا القاتلة الطبيعية، وارتفاع الأجسام المضادة الذاتية ضد مستقبلات بيتا الأدرينالية والمسكارينية، والالتهاب العصبي الآن علامات بيولوجية موضوعية لحالة كانت مفهومة بشكل خاطئ سابقًا. علاوة على ذلك، أكدت صور PET تفعيل الخلايا الدبقية الصغيرة بشكل رئيسي في هياكل الجهاز الحوفي، مما يرتبط مباشرة بشدة الأعراض.
تعتبر عيوب إنتاج الطاقة الخلوية اكتشافًا حاسمًا آخر. يظهر المرضى الذين يعانون من ME/CFS متغيرات مميزة في الحمض النووي للميتوكوندريا إلى جانب الميتوكوندريا غير الطبيعية والمشوهة. يربط هذا الدليل بشكل مباشر ضعف الطاقة الخلوية بالإرهاق العميق الذي يعاني منه المرضى. وبالمثل، يظهر خلل في محور HPA كقصور في الكورتيزول، مما يفسر سبب قدرة الضغوط الفسيولوجية البسيطة نسبيًا على تحفيز تفاقم كبير في الأعراض.
نتيجة لذلك، تطورت الأساليب التشخيصية لتشمل هذه الرؤى البيولوجية. تؤكد معايير IOM المعدلة الآن بشكل قاطع أن عدم تحمل الوضعية هو ميزة أساسية بدلاً من معيار اختياري. في الوقت نفسه، تقدم طرق الاختبار الموضوعية باستخدام تصوير PET لتفعيل الخلايا الدبقية ونماذج التعلم الآلي التي تحلل الحمض النووي الريبي الخالي من الخلايا أدوات تشخيصية واعدة.
لا تزال خيارات العلاج تواجه تحديات على الرغم من هذه التقدمات. أظهر رينتاتوليمود نشاطًا سريريًا كبيرًا، خاصة لدى المرضى الذين تتراوح مدة أعراضهم بين 2-8 سنوات. يقدم النالتريكسون بجرعات منخفضة طريقًا واعدًا آخر من خلال تأثيراته المناعية المعدلة. ومع ذلك، أظهر الريتوكسيماب فوائد طويلة الأمد متواضعة فقط، بينما أسفرت زراعة ميكروبيوتا البراز عن نتائج مخيبة للآمال في التجارب الأولية.
يعكس التحول النموذجي بعيدًا عن العلاج بالتمارين التدريجية الاعتراف المتزايد بمرض ME/CFS كحالة بيولوجية بدلاً من نفسية. ويمثل هذا تقدمًا كبيرًا بعد عقود واجه فيها المرضى شكوكًا حول شرعية أعراضهم.
على الرغم من أن هناك أسئلة كبيرة لا تزال دون إجابة، فإن مشهد البحث في عام 2025 يقدم أملًا غير مسبوق. المرضى الذين قيل لهم سابقًا أن أعراضهم تفتقر إلى أساس مادي لديهم الآن تفسيرات بيولوجية ملموسة. يمكن للمهنيين الطبيين الوصول إلى علامات تشخيصية موضوعية وفهم أفضل للآليات الأساسية. يبدو أن الطريق نحو علاجات فعالة أوضح من أي وقت مضى، على الرغم من أن العمل الكبير لا يزال مطلوبًا قبل أن يصبح ME/CFS حالة يمكن إدارتها بشكل روتيني.
يشير تقارب النتائج عبر مجالات بحثية متعددة - الجينية، المناعية، العصبية، والتمثيل الغذائي - إلى أننا قد وصلنا إلى نقطة تحول في أبحاث متلازمة التعب المزمن/التهاب الدماغ والنخاع العضلي. من المؤكد أن هذا النهج متعدد التخصصات سيسرع التقدم نحو فهم شامل وإدارة فعالة لهذه الحالة المرهقة التي تؤثر على الملايين في جميع أنحاء العالم.